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預防出生缺陷第一步，孕前篩查是根本
“出生缺陷”，即通俗所言之“先天性畸形”，是指嬰兒出生前發生的身體結構、功能或代謝異常的現象。
注1：出生缺陷可由染色體畸變、基因突變等遺傳因素或環境因素引起，也可由這兩種因素交互作用或其他不明原因所致。
注2：出生缺陷通常包括先天畸形、染色體異常、遺傳代謝性疾病、功能異常如盲、聾和智力障礙等。
√ 我國是出生缺陷高發國
我國是人口大國，是出生缺陷高發國家。根據2012年9月原衛生部發布的《中國出生缺陷防治報告(2012)》統計，目前我國出生缺陷發生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷數約90萬例，其中出生時臨床明顯可見的出生缺陷約有25萬例。根據世界衛生組織估計，全球低收入國家的出生缺陷發生率為6.42%，中等收入國家為5.57%，高收入國家為4.72%。
√ 出生缺陷是胚胎死亡和先天殘疾的主要原因
出生缺陷是導致早期流產、死胎、圍產兒死亡、嬰幼兒死亡和先天殘疾的主要原因，不但嚴重危害兒童生存和生活質量，影響家庭幸福和諧，也會造成巨大的潛在壽命損失和社會經濟負擔。出生缺陷已成為影響人口素質和群體健康水平的公共衛生問題，如不及時采取適當的干預措施，出生缺陷將嚴重制約我國嬰兒死亡率的進一步下降和人均期望壽命的提高。
√ 我國主要的出生缺陷疾病
據統計近20年來，由于環境污染以及基因的變異因素，新生兒出生有缺陷者的發病率有逐漸增高趨勢。全國每年新增主要出生缺陷疾病為：先天性心臟病、神經管缺陷、唇裂和腭裂、先天性聽力障礙、唐氏綜合征、先天性甲狀腺功能減低癥、苯丙酮尿癥。讓人痛心的是，目前我國棄嬰、棄兒，絕大多數都是這些先天性疾病或肢體殘疾的嬰兒。
√ 出生缺陷疾病的影響
每年神經管畸形（唇腭裂等）造成的直接經濟損失超過2億元人民幣，先天愚型病例的治療費用每年超過20億人民幣。按照年出生缺陷發生率為5.6%預計出生缺陷總量，2018年全國出生人口預計為1744萬人，其中預計出生缺陷總數為98萬；而到2020年，出生人口將非常巧合的為2020萬人，而預計出生缺陷總數將達到驚人的113萬人。
出生缺陷主要有兩大原因，一是遺傳因素占25%，二是環境因素占10%，而大多數是遺傳因素和環境因素相互作用的結果，這兩種因素兼并及原因不明占65%。遺傳性因素主要包括：
1. 染色體?。合忍烊旧w數目異?；蚪Y構畸變而發生的疾病?？蓙碜愿改高z傳或胚胎發育過程中發生突變。
① 染色體數目異常：包括三體綜合癥、單體綜合癥及多倍體、嵌合體。
②染色體結構異常：包括染色體缺失、移位、倒位等。
2. 單基因?。悍厦系聽栠z傳規律。
3. 多基因?。河蛇z傳和環境多種因素共同決定。如唇腭裂、神經管缺陷、高血壓、糖尿病、胃潰瘍、精神分裂癥等。有一系列因素能影響多基因病風險率的大小。
出生缺陷疾病是多種多樣的，其基因突變的類型也很多樣，不僅僅是點突變，存在很多特殊突變，如拷貝數變異，倒位，高度重復序列，融合基因等。很多疾病中，特殊突變占主要比例。如特殊突變FMR1 CGG重復(>55)突變導致的脆性X綜合征，占比100%；SMN1基因缺失突變約占到了脊肌萎縮癥發病原因的95%；血友病A的突變現已發現300多種，包括點突變，小的基因缺失引起輕度FVIII缺乏。終止密碼子，大的基因缺失，插入，移位，無義突變等；其中FVIII 內含子倒位突變引起FVIII嚴重缺乏占比50%以上。CYP21A2融合基因以及基因轉換突變等導致的先天性腎上腺皮質增生癥；因此，出生缺陷檢測或篩查不能只簡單的針對點突變。
√ 無治療手段型
大部分的出生缺陷由于其遺傳物質的改變，并無有效的治療手段，如重型地貧患者，神經肌肉萎縮患者等。
這種類型的出生缺陷可通過早期檢測發現疾病。加強對患兒的護理，可對其改善一定的生活質量。對家庭而言，由于有些疾病發病比較晚，待發現患兒病情時，父母可能已錯過最佳生育年齡，導致失獨。因此父母可考慮再生一個健康寶寶（必要時可通過第三代試管嬰兒），做好孕前檢查，孕期做好產檢及產前診斷。
√ 智力低下型
大部分的染色體微缺失微重復疾病都有不同程度的智力受損的現象，主要表現為中度到重度智力低下、特殊面容等，如21-三體綜合征(唐氏)，Prader-Willi綜合征以及Angelman綜合征等。這部分患兒存活時間比較長，平均可達40-50周歲。
目前無有效治療方法，但語言訓練對患兒相當助益。另外，感覺綜合療法也是一種必要的輔助治療。
√ 只能對癥治療，影響正常生活型
有部分神經系統，肌肉皮膚類的疾病，比如X-性連鎖魚鱗病，Leber遺傳性視神經病，進行性眼外肌麻痹等，合并多種臨床癥狀，如皮膚干燥，或視力下降，或眼球運動障礙，漸進性的肌無力等。
可通過臨床的一些對癥治療，雖無法根治，但可臨床緩解癥狀，保存自理能力。
√ 出生后干預可正常生活型
① 一些代謝類的遺傳病，如苯丙酮尿癥，甲基丙二酸血癥，肝豆狀核變性等，因為維持機體正常代謝所必需的某些由多肽和（或）蛋白組成的酶、受體、載體及膜泵生物合成發生遺傳缺陷，導致疾病的產生。
這種類型的出生缺陷可通過減少代謝缺陷造成的毒性物質蓄積、補充正常需要物質、酶或進行基因醫療。大多數遺傳代謝病以飲食治療為主，部分疾患可通過維生素、輔酶等進行治療。通過對癥治療許多疾患可以得到有效控制，可以正常生活、學習和工作。
② 遺傳性耳聾患者，由于耳聾的發生率非常高，中國每年新增的聾兒在6萬左右，其中包括50%的遲發性耳聾。
耳聾的干預可根據其臨床表型進行選擇，如先天性的耳聾患者可及時佩戴人工耳蝸，以免因聾致??；后天性的耳聾，如彭德萊綜合癥，是由于基因SLC26A4的突變導致，則需避免劇烈的體育活動，一旦頭部受傷，有可能引起聽力的突然下降。藥物性耳聾可避免服用相關的致聾藥物防止耳聾的發生。
所以說，出生缺陷越早發現，越早治療越好。出生缺陷哪怕早一秒發現進行治療，效果都優于遲一秒的治療。
若是能在孕產前提前發現異常的存在，及時干預或終止妊娠，可避免患兒出生。
√ 智力低下型
大部分的染色體微缺失微重復疾病都有不同程度的智力受損的現象，主要表現為中度到重度智力低下、特殊面容等，如21-三體綜合征(唐氏)，Prader-Willi綜合征以及Angelman綜合征等。這部分患兒存活時間比較長，平均可達40-50周歲。
目前無有效治療方法，但語言訓練對患兒相當助益。另外，感覺綜合療法也是一種必要的輔助治療。
√ 只能對癥治療，影響正常生活型
有部分神經系統，肌肉皮膚類的疾病，比如X-性連鎖魚鱗病，Leber遺傳性視神經病，進行性眼外肌麻痹等，合并多種臨床癥狀，如皮膚干燥，或視力下降，或眼球運動障礙，漸進性的肌無力等。
可通過臨床的一些對癥治療，雖無法根治，但可臨床緩解癥狀，保存自理能力。
√ 出生后干預可正常生活型
① 一些代謝類的遺傳病，如苯丙酮尿癥，甲基丙二酸血癥，肝豆狀核變性等，因為維持機體正常代謝所必需的某些由多肽和（或）蛋白組成的酶、受體、載體及膜泵生物合成發生遺傳缺陷，導致疾病的產生。
這種類型的出生缺陷可通過減少代謝缺陷造成的毒性物質蓄積、補充正常需要物質、酶或進行基因醫療。大多數遺傳代謝病以飲食治療為主，部分疾患可通過維生素、輔酶等進行治療。通過對癥治療許多疾患可以得到有效控制，可以正常生活、學習和工作。
② 遺傳性耳聾患者，由于耳聾的發生率非常高，中國每年新增的聾兒在6萬左右，其中包括50%的遲發性耳聾。
耳聾的干預可根據其臨床表型進行選擇，如先天性的耳聾患者可及時佩戴人工耳蝸，以免因聾致??；后天性的耳聾，如彭德萊綜合癥，是由于基因SLC26A4的突變導致，則需避免劇烈的體育活動，一旦頭部受傷，有可能引起聽力的突然下降。藥物性耳聾可避免服用相關的致聾藥物防止耳聾的發生。
所以說，出生缺陷越早發現，越早治療越好。出生缺陷哪怕早一秒發現進行治療，效果都優于遲一秒的治療。
若是能在孕產前提前發現異常的存在，及時干預或終止妊娠，可避免患兒出生。
出生缺陷不僅影響兒童的生命健康和生活質量，而且影響整個國家人口素質和人力資源的健康存量，影響經濟社會的可持續發展。為了預防和減少出生缺陷發生，國家提出了出生缺陷的三級干預策略：
Ⅰ級干預：孕前咨詢和檢查
主要內容包括
①孕前醫學檢查，是否有適合懷孕的生理基礎；
②孕前葉酸與維生素的補充，減少胎兒畸形的發生；
③孕前基因攜帶者篩查(如脊肌萎縮癥等)，夫婦如為攜帶者進行胚胎植入前基因遺傳學診斷(PGD) 或懷孕后產前基因檢測；
④對不良孕產史夫婦進行染色體檢查，如為染色體異常攜帶者進行胚胎植入前基因篩查(PGS) 或產前染色體(染色體芯片) 檢查；
⑤對單基因病患兒及其父母進行相關基因診斷，明確基因缺陷后進行PGD或產前基因診斷，使得出生缺陷阻斷于孕前。
Ⅱ級干預：產前檢查
即在孕期進行產前篩查和產前診斷，減少出生缺陷兒的出生。
主要內容包括
①染色體病篩查與診斷：染色體病由于其危害大，且無有效的治療措施，嚴重影響身心健康，是最嚴重的出生缺陷。常見技術有染色體病篩查(早孕期孕婦血清+超聲篩查、中孕期孕婦血清篩查、胎兒游離DNA染色體非整倍體無創基因檢測)、細胞遺傳學診斷(染色體核型分析)、分子細胞遺傳學診斷(熒光原位雜交技術、染色體芯片技術、MLPA技術)等；
②基因(分子)診斷：出生缺陷的發生不外乎遺傳與環境兩種因素，或遺傳與環境的交互作用，即使主要是環境因素導致的出生缺陷，也存在遺傳背景(遺傳敏感性)，基因檢測不僅能對單基因病做出精準的診斷，同樣可發現許多環境因素導致的基因突變引發的出生缺陷。目前基因診斷手段主要包括一代、二代測序平臺，全外顯子測序、全基因組測序、染色體拷貝數檢測等；
③超聲篩查與影像學診斷： 近十年來影像學技術尤其是超聲技術突飛猛進的發展，可診斷出 85%以上的胎兒結構畸形，為出生缺陷Ⅱ級干預提供了最為有效的技術手段。包括胎兒超聲心動圖檢查技術，系統超聲篩查、核磁共振（MRI）技術進行胎兒結構畸形檢查等。
Ⅲ級干預：新生兒疾病篩查
許多出生缺陷尤其是遺傳代謝病如能及早發現，采取有效干預措施，可避免致殘，也是出生缺陷Ⅲ級干預最有效的措施之一。
目前可針對先天性甲狀腺功能減退癥、先天性腎上腺皮質增生癥、有機酸代謝病、脂肪酸代謝病、氨基酸代謝病等三十余個病種以及聽力障礙進行新生兒疾病篩查，但缺乏多種遺傳病的篩查體系。
三級預防中，一級預防是在孕前進行夫婦生理及遺傳的檢測，配合產前診斷阻斷出生缺陷兒的出生，可以從根本上找到出生缺陷的產生的原因并加以控制。生理檢測已開展多年，其中的孕前基因攜帶者篩查是非常關鍵的，但鮮少開展。
針對擴展性攜帶者篩查服務(即大眾遺傳病攜帶者篩查)，2015年ACMG(美國醫學遺傳學與基因組學會)和ACOG(美國婦產科醫師學會)的聯合聲明給出了以下考慮與建議：
• 對于育齡期女性，攜帶者篩查最好在妊娠前進行。
• 配子供者在進行其他篩查檢測之前，也應進行攜帶者篩查。
• 妊娠前篩查可以以序貫方式開展，如夫婦一方先篩查，如果任一疾病陽性，其配偶再進行該病的篩查檢測；另一策略是夫婦雙方同步篩檢。
• 在孕期，序貫篩查還是同步篩檢，可根據孕周、配偶能否接受檢測，當地開展項目的具體情況、以及受檢者意愿等因素來決定。同步篩查在檢測周期上有優勢，有利于進行診斷性檢測與生育選擇。
• 對于有某種遺傳病家族史的患者，需要進行遺傳咨詢幫助其評估患病風險、家族中的變異，以便選擇最為適合的篩查檢測。
• 擴展性攜帶者篩查并不能替代遺傳咨詢或者家庭風險評估。對于篩查結果為特定遺傳病攜帶者的夫婦，可以推薦其進行診斷性檢測。
為了要做真正意義上的攜帶者篩查，就必須要以低成本完成對多種特殊突變的一并篩查，天昊檢驗針對備孕或孕早期(孕16周以前)的婦女及其配偶，運用多項自主研發的創新基因檢測技術，包括SNPscan®、iMLDR®、CNVplex®、AQ-PLP™、多重熒光PCR、LD-PCR等多項技術組合，針對20種隱性遺傳病相關23個基因的449個突變位點進行快速、準確、低成本的篩檢和驗證，包括點突變、缺失、重復、基因融合、短串聯重復突變以及基因倒位突變等，為臨床醫師提供參考，可有效預防出生缺陷。
天昊檢驗隱性遺傳病攜帶者篩查雖基于一代測序平臺，針對20種高發遺傳病，但結合天昊專利技術，其檢出率與基因NGS上百種遺傳病陽性檢出率幾乎一致，因為一些特殊的高發遺傳病并非由于點突變造成，NGS對于這類的遺傳病無法檢測。而天昊用不同的技術平臺搭配，以較低成本完成對這些特殊突變的高發遺傳病進行檢測，提高了隱性遺傳病的檢出率。
如以下幾種疾?。?/span>
特殊突變FMR1 CGG重復(>55)突變導致的脆性X綜合征新生兒發病率0.4‰~0.67‰。其中男性群體中發病率為1：4000，女性群體中發病率1：6000。脆性X綜合征的發病率相當于至少40種發病率是1/10萬的低發遺傳病。
F8倒位基因突變導致的血友病A發病率1:4000 - 1:5000(活產男嬰)，相當于至少25種發病率是1/10萬的低發遺傳病。
CYP21A2融合基因以及基因轉換突變等導致的先天性腎上腺皮質增生癥的發病率：經典型1.1/10萬，非經典型1‰。非經典型先天性腎上腺皮質增生癥的發病率相當于100種發病率是1/10萬的低發遺傳病。
脊肌萎縮癥的發病率為1/6000~1/10000，其中SMN1基因缺失突變約占到了脊肌萎縮癥發病原因的95%。由SMN1基因缺失突變導致的脊肌萎縮癥的發病率相當于約17種發病率是1/10萬的低發遺傳病。
天昊基因自創立之初堅持以技術創新作為公司發展核心動力，基于目前國際流行的基因檢測平臺開發了多項創新技術， 其中包括AccuCopy®多重基因拷貝數檢測技術，CNVplex®高通量基因拷貝數檢測技術，iMLDR®多重SNP及突變分析技術，SNPscan®高通量SNP及突變分析技術，EasyTarget®多重基因片段快速富集技術， SNPseq®超高通量SNP及突變分析技術，CNVseq®超高通量基因拷貝數檢測技術等具有國際水平的專利技術，希望通過自主研發的創新技術促進國內基礎醫學遺傳研究以及人類各種疑難疾病的致病機理的探索，同時利用這些技術開發適合臨床應用的各類基因檢測產品，服務于我國人民大眾的健康事業，同時還致力于科研相關試劑的研制與開發工作。
天昊檢驗廣泛布局健康領域、積極開發疾病檢測產品，目前主要針對家族性遺傳疾病的臨床診斷提供全面高效的產品與服務。